經皮及黏膜給藥領域正在經歷一系列的政策變化、市場重構與技術迭代。
  作為長期深耕該領域的CRO，向外，我們期待中國企業在全球競爭中嶄露頭角，打破復雜制劑進口壟斷；向內，我們希望與行業所有的參與者一起，找到應對競爭的航向與路徑。
  做行業的“記錄者”與“同行者”，我們以數據為錨點，聚焦經皮領域藥物研發及審評動態的持續追蹤和分享，為行業與合作伙伴提供參考。
  2025年3-4月核心數據速遞
  審評數據：創新持續升溫
  CDE受理經皮給藥上市申請53個，軟膏劑最多，幾乎全部為3類/4類仿制藥。
  CDE批準44項臨床試驗，其中化藥1類創新藥9個（涉及4個品種），中藥1.1類2個；化藥2類改良藥11個，包括全國首個治療黃褐斑的凝膠貼膏KEM2111。
  過評數據：中藥貼膏出現，熱門品種競爭加劇
  一致性評價：共有38個產品過評，外用液體劑為主。
  中藥貼膏：健民集團的中藥創新藥小兒牛黃退熱貼膏獲批，是2019年以來唯一一個獲批的1.1類中藥貼膏。
  熱門品種：洛索洛芬鈉凝膠貼膏過評企業已滿7家，達到集采門檻；卡泊三醇倍他米松軟膏首仿上市。
  一、上市審評動態
  上市申請數據:
  2025年3-4月，CDE共受理53個上市申請（按受理號）。從劑型看，軟膏劑最多（19個），其次是凝膠劑（13個）和貼膏貼劑（12個）。從注冊類型看，除1個5.1類外，全部為3類/4類仿制藥，沒有創新藥和改良藥。
  獲批數據:
  2025年3-4月，共有39個產品通過一致性評價/獲批（按受理號）。其中38個產品過評，涉及12個品種；1個1.1類中藥創新藥批準生產（健民集團的小兒牛黃退熱貼膏）。從劑型來看，外用液體劑最多（24個），貼膏、貼劑新增4個產品獲批。
  重點品種上市情況:
  洛索洛芬鈉凝膠貼膏，新增湖南普道醫藥、武漢法瑪星制藥、哈爾濱力強藥業3家獲批，3-4月有湖北民康藥業、浙江高跖醫藥2家企業在進行上市申報。洛索洛芬鈉凝膠貼膏的市場競爭已經進入“白熱化”。目前過評企業已滿7家，達到了集采門檻。
  氟比洛芬凝膠貼膏，3-4月無新增獲批，但新增申報企業數最多（浙江高跖醫藥、河北鼎泰制藥、湖南金圃醫藥、河南羚銳制藥、杭州泓友醫藥等5家）。目前持證企業仍然只有2家（僅1家過評）。
  卡泊三醇倍他米松軟膏，重慶華邦制藥首家獲批（視同過評），打破了原研藥“得膚寶”在國內將近17年的市場壟斷。
  中藥經皮領域——小兒牛黃退熱貼膏，是2019年以來唯一一個獲批的1.1類中藥貼膏，由深耕兒藥領域的健民集團研發上市。藥品處方源自全國名中醫的臨床經驗方，填補了國內兒童退熱貼膏劑的空白。
  2個熱門品種：米諾地爾搽劑/溶液、利丙雙卡因乳膏，米諾地爾搽劑/溶液有18個受理號獲批（涉及11家企業），利丙雙卡因乳膏則新增了5家上市企業。
  臨床審評動態
  臨床申請數據:
  2025年3-4月，共有18個臨床試驗申請（按受理號）。
  從劑型來看，凝膠劑6個，貼膏貼劑和外用液體分別5個，數量差異較小。從注冊類型看，1類創新藥共6個受理號，涉及3個產品（江蘇康緣藥業的KYS2301凝膠、江蘇普萊醫藥的抗菌肽PL-3301口腔凝膠、南京韋爾優眾醫藥的WEYZ-1乳膏），2類改良型新藥1個（上海澤德曼的TAP-1503乳膏），3/4類共10個受理號。
  從企業分布來看，深圳琺瑪易的受理號與受理品種最多，共有4個受理號，涉及4個品種。其余10家企業均為1個品種。
  2025年1-4月，企業的經皮給藥申報臨床數（按受理號）如上圖。申報數最多的為深圳琺瑪易，涉及6個品種，其次為江蘇康緣藥業和北京中科先行，均為1個品種。
  臨床批準數據:
  2025年3-4月，共有40個臨床申請被批準，比1-2月增長135.3%。其中化藥1類創新藥批準臨床9個，涉及4個品種；中藥1.1類2個，均為凝膠劑，分別來自山東漢方制藥和揚子江龍鳳堂中藥。
  從企業分布來看，深圳琺瑪易為批準臨床最多的企業，共8個受理號，涉及6個品種。其中包括1個2類改良型新藥KEM2111凝膠貼膏，這是全國首個治療黃褐斑的凝膠貼膏。
  臨床登記備案數據:
  3-4月臨床登記備案BE試驗31項、Ⅰ期臨床10項、Ⅱ期臨床4項、Ⅲ期臨床8項。22項BE備案共涉及16個品種，其中7個貼膏貼劑。8項Ⅲ期試驗中，3個貼膏貼劑。
  唯一一個新型中藥貼劑類產品，通化萬通藥業的2.1類改良藥萬通筋骨巴布膏，此次為2024年上市申請被駁回后，再次申請開展Ⅲ期臨床。
  貼膏貼劑市場格局
  審評開啟，但暫未迎來增長點:
  2024年以來，貼膏貼劑月度申報數均不超過10個。自2025年年初蘇州樂明藥業的洛索洛芬鈉凝膠貼膏獲批后，凝膠貼膏類產品的審批通道雖正式開啟，部分熱門品種競爭在加劇，但該類產品還未迎來明顯的增長點，新品種仍有較大空間。
  新型中藥貼劑實現突破:
  健民藥業的小兒牛黃退熱貼膏的上市，實現了2019年以來1類中藥貼劑的零突破，新型中藥貼劑市場開口。目前有江蘇康緣藥業的梔黃貼膏和海南賽立克藥業的馬錢子堿凝膠貼膏處于臨床階段。
  憑借更低刺激性和致敏性、更高藥物滲透性、更廣泛適應癥，新型中藥貼劑更適用于我國越來越多的老年和兒童人群。國務院于2025年3月出臺《關于提升中藥質量促進中醫藥產業高質量發展的意見》，立足中藥全產業鏈布局，提出“加快構建現代化產業體系”的要求。中藥創新和現代化受到政策傾斜，新型中藥貼劑迎來機遇。

  貼膏、貼劑具有較高技術難度，其與參比制劑的等效評價十分復雜，需要采取逐步遞進的對比研究開展適宜的藥學、非臨床、臨床研究以支持自研制劑與參比制劑療效一致。
  FDA對經皮給藥系統的監管框架以PK-BE、黏附性及刺激/致敏性為核心，兼顧體外評價與臨床數據，旨在對比療效與安全性。PK-BE可評價體內吸收速度和程度的差異，黏附性是貼劑發揮療效的基礎，直接影響藥物釋放的穩定性和劑量準確性，皮膚作為直接接觸部位，其安全性風險需嚴格評估。
  PK-BE和黏附性研究通常合并開展，并在研究過程中可收集貼膏、貼劑單次給藥的刺激性評分。但單次給藥的刺激性評分，能否充足代表長期用藥或階段性用藥的皮膚刺激性與致敏性？
  本文結合FDA的透皮和局部給藥系統的刺激性和致敏性獨立研究的做法，分析其設計原理及審評要求，以給國內的研究和監管提供參考思路。
  概念解析
  ▍接觸性皮炎
  指通過實驗或臨床觀察，評估某物質（如化妝品、藥品、醫療器械或化學品）在直接接觸皮膚后，是否可能引發皮膚炎癥反應（刺激性或過敏性）。
  ▍刺激性
  物質與皮膚接觸后，因化學、物理或免疫因素引起的非免疫性炎癥反應，通常表現為紅斑、水腫、灼痛或組織損傷，一般局限于接觸部位，短期內出現和消失。
  ▍致敏性
  物質通過反復接觸誘導免疫系統產生過敏反應，主要為T細胞介導的遲發型超敏反應（IV型），通常可表現為丘疹、水泡、劇烈瘙癢，可擴散至非接觸部位，通常延遲出現，緩慢消退。
  評估方法及原理
  ▍總體設計
  總體設計隨機、評估者盲、受試者體內重復，可以選擇參比制劑作為對照藥或不含藥的載體作為對照。黏附性可能因外觀差異難以實現完全的盲態，但皮膚反應評分需要嚴格做到盲態[1]。例如，一項評估Corplex?Donepezil透皮給藥系統（TDS）的皮膚刺激和致敏潛力的研究（NCT03397862）采用了雙盲設計[2]。
  ▍研究流程
  研究流程包括篩選期、21天的誘導期、14~17天的休息期及激發期（貼敷48 h后觀察72 h），對于潛在致敏性者，需要間隔4~8周后，再次激發期[1]。誘導期用于評估多次暴露的皮膚刺激性，激發期用于評估致敏性，為實際臨床使用的安全等效提供數據支持。
  設計原理：
  21天的反復暴露可模擬實際使用情況，觀察皮膚多次暴露的刺激累積效應，并且充分激活免疫系統。參與過敏反應的朗格漢斯細胞需要多次抗原提呈以充分激活T細胞，21天可覆蓋初次致敏和記憶T細胞的形成時間。
  休息期（14～17天）確保T細胞分化成熟，確保記憶細胞穩定存在，并且可避免誘導期殘留炎癥干擾激發期結果（如假陽性）。
  IV型超敏反應（T細胞介導）的峰值在接觸后48～72小時。48小時接觸可覆蓋反應高峰，準確評估遲發型炎癥。觀察時長72小時，可以區別致敏性和刺激性。初次激發后間隔4～8周再次接觸，可驗證免疫記憶是否長期存在。皮膚表皮細胞的生長周期為28天，4～8周間隔確保皮膚免疫系統恢復基線狀態。確保過敏現象僅由記憶細胞響應產生。
  ▍給藥方案與劑量
  考慮需要同時給予受試制劑和對照制劑，需要結合說明書用法用量確認給藥面積（如利多卡因凝劑貼膏、雙氯芬酸依泊胺貼使用1/4貼）。背部、上臂和前臂屈側皮膚有較多樹突狀細胞，以背部為最佳給藥部位。例如多奈哌齊透皮貼說明書用藥部位包括背部、上臀部、大腿外側，但刺激性致敏性研究選擇背部給藥。受試制劑和對照制劑應分布在同一解剖部位對側位置。
  ▍受試者人群及例數
  一般選擇18~65周歲健康的男性和非孕女性，特殊品種應選擇其用藥人群，如雌二醇貼采用絕經期婦女進行試驗。FDA指導原則要求至少200例可評價的受試者[1]。該試驗周期長，脫落風險高，通常按脫落率30%計算，需入組260例左右。
  重點排除受試者[1]：
  妊娠期或哺乳期女性；
  有顯著皮膚疾病或狀況的病史，如特應性體質、銀屑病、白癜風，或已知會改變皮膚外觀或生理反應的情況（例如，糖尿病或卟啉病）
  有會顯著影響免疫反應的病史（例如，原發性或獲得性免疫缺陷，如HIV或艾滋病；過敏性疾病，如過敏性休克、哮喘或全身性藥物反應；腫瘤，如淋巴瘤或白血病；類風濕性關節炎；或系統性紅斑狼瘡）
  有顯著皮膚癌的病史（例如，黑色素瘤或鱗狀細胞癌），淺表且未涉及透皮給藥系統（TDS）應用部位的基底細胞癌除外；
  在研究治療開始前3周內，使用可能會：（1）顯著影響或夸大對T或R產品的反應，或（2）改變對T或R產品的炎癥或免疫反應的藥物或治療（例如，環孢素、他克莫司、全身或局部皮質類固醇、細胞毒性藥物、免疫球蛋白、卡介苗免疫療法、單克隆抗體或放射治療）；
  在研究治療開始前72小時內，使用抗組胺藥或在TDS部位使用局部藥物；
  ）受試者兩臂/左右背之間皮膚顏色存在明顯差異，或存在皮膚狀況，如應用部位的過多毛發、疤痕組織、紋身、開放性傷口、曬傷或身體穿孔（如紋身、穿耳洞等）可能干擾測試物品的使用、皮膚評估或受試者對透皮給藥系統（TDS）的反應。
  另外，可參考國內《人體皮膚斑貼試驗技術指導原則（征求意見稿）》[3]中受試者的選擇標準。
  ▍評價指標及要求[1]
  FDA推薦采用皮膚反應量表（皮膚反應+其他反應）進行皮膚反應評分，采用黏附性評分表進行黏附情況記錄，評分量表見表1~表3。
  誘導期每次去除TDS后30 min評價，激發期應在移除后30 min、24 h、48 h和72 h評估皮膚反應及是否致敏。
  刺激性：主要評價指標為平均刺激性評分（MIS），T與R的MIS相比呈現統計學非劣性（非劣界值（NI）為0.20）。另外提供①產生過度刺激反應（綜合刺激性評分＞3分）的參與者比例；②受試制劑組產生過度刺激反應的參與者比例不應高于參比制劑組；③在用藥期間，受試制劑組產生的刺激反應時間不應早于參比制劑組出現時間。
  致敏性：主要評價每貼T或R可能過敏的參與者數量和比例及過敏的參與者數量和比例，評估T和R致敏率相當。可能致敏的評價標準：①參與者至少有一個評估時間點出現在激發期制劑移除后24 h以上（例如48或72 h）；②參與者在激發期的最后一次評估中的綜合刺激評分至少為2分；③如果參與者完成了兩次激發期試驗，兩次試驗結果需都滿足上述兩條標準。
  黏附性：評價數據用于監測適當激發誘導I/S必要的皮膚接觸的充分性，并不要求進行非劣統計，但需要在研究方案中預先規定使用膠帶或覆蓋物加固任何可脫離TDS的標準。
  總結
  美國是全球唯一要求經皮給藥系統做獨立的膚刺激性與致敏性人體研究的國家，而我國目前還沒有類似的指導原則。
  國家藥品監督管理局藥品審評中心2021年3月發布的《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》，提出了逐步遞進的對比研究策略，首先進行仿制藥與參比制劑藥學全面對比研究，并在非臨床安全性研究的基礎上，進行臨床等效性研究，但沒有涉及刺激性和致敏性研究要求。國家藥品監督管理局藥品審評中心2022年5月發布的《局部給藥局部起效藥物臨床試驗技術指導原則》的“結語”中，雖然提及“局部給藥局部起效藥物的臨床試驗中，應特別關注對局部藥代、局部藥效、局部安全性、耐受性等的充分探討”，但該文件也并未涉及具體的刺激性和致敏性研究要求。
  經皮給藥制劑的成分和組成，包括原料藥的性質和（或）經皮給藥材料阻止水蒸氣從皮膚發散的程度，以及其他因素，如環境濕度或皮膚狀態，可能刺激皮膚或導致致敏反應。刺激性和致敏性可能只在少數使用該產品的患者中發生，但即使這種情況發生的頻率很低，不良反應也可能影響數千人。刺激性與致敏性研究對于實際臨床應用具有重要意義，值得我們去探討和研究。
  參考文獻
  [1]FDA.Assessing the Irritation and Sensitization Potential of Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs Guidance for Industry.April 2023 Generic Drugs Revision 1
  [2].NCT03397862.https://clinicaltrials.gov/
  [3]中國食品藥品檢定研究院.人體皮膚斑貼試驗技術指導原則（征求意見稿）.2023年4月
  [4]國家藥品監督管理局藥品審評中心.局部給藥局部起效藥物臨床試驗技術指導原則.2022年5月
  [5]國家藥品監督管理局藥品審評中心.皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）.2021年3月

  NMPA藥品批準證明文件信息顯示，由晶易醫藥提供研發服務的江蘇知原藥業股份有限公司2個糖皮質激素外用制劑——丙酸氟替卡松乳膏、地奈德乳膏，安徽長江藥業有限公司的氟哌啶醇注射液先后獲批上市并視同過評。其中丙酸氟替卡松乳膏為全國第二家過評。

  憑借多年積累的研發經驗和復雜制劑全鏈條解決方案能力，晶易醫藥在經皮及黏膜遞藥制劑、口服制劑掩味與矯味、藥物控釋與調釋等復雜制劑研發領域厚積薄發，上市喜報持續新增。未來公司將堅持發展方向，夯實藥物研發技術基礎，加速更多前沿技術成果轉化。

  其中，熊去氧膽酸口服混懸液斬獲全國首仿+首家過評，右酮洛芬氨丁三醇片斬獲全國首家過評，氨茶堿片為全國第二家過評。
  晶易醫藥作為上述企業的合作伙伴，憑借在制劑研發、臨床研究等領域的技術實力和經驗，高效高質完成了委托服務，助力受托藥品成功上市。

  晶易醫藥將繼續深化復雜制劑全鏈條解決方案的戰略布局，堅持自主研發和技術創新，提高研發創新能力和產業化水平，助力服務客戶加速藥品上市進程。

  一、透皮制劑火了，但多數企業卡在體外透皮
  剛過去的2025年一季度，透皮制劑成為熱度最高的制劑類型之一。
  透皮給藥因藥物長效緩釋、避免首過效應、患者依從性高等優勢成為研發熱點，除了治療藥物性疼痛、皮膚疾病、女性健康等多個領域，還被廣泛用于糖尿病、癌癥、神經系統疾病和血管疾病等領域。目前，全球各大藥企都在加速布局經皮給藥制劑。
  體外透皮試驗（IVPT）作為局部作用藥物生物等效性的關鍵環節，其方法驗證的科學性及研究方案的規范性直接影響國家藥品監管部門的技術審評結論。
  但現實研究過程中存在各種問題：
  體外透皮試驗數據波動大，重復性差。
  皮膚模型選擇不當，導致結果異常。
  法規要求模糊，申報總被發補。
  二、破解滲透率低、數據不達標的難題
  憑借“科學的方案設計、規范的操作流程、先進的儀器設備”，湖南科銳斯醫藥科技有限公司已助力多家藥企成功通過一致性評價，涵蓋卡泊三醇搽劑（首仿）、米諾地爾搽劑（現場核查，零發補）、米諾地爾外用溶液（零發補）、米諾地爾泡沫劑（零發補）、甲硝唑凝膠、他克莫司軟膏、莫匹羅星軟膏、利丙雙卡因乳膏等多個品種，幫助解決研發難題。
  三、案例分享：從“被發補”到“一次性通過”
  某品種在首次申報時因體外透皮基本無透過，無法體現本品與參比制劑實際透過量情況并評價自研與參比體外透皮等效性，被CDE要求補實驗。
  湖南科銳斯接到需求后，根據品種特性制定了嚴謹實驗方案。
  IVPT方法開發：通過皮膚條件控制、改變上藥量、延遲試驗時間等手段增加皮下透過，提高方法開發完整性。
  提高檢測靈敏度：使用高靈敏度檢測儀器LC-MS/MS，優化檢測方法參數，降低檢測限，嚴格遵循ICH M10《生物分析方法驗證及樣品分析》進行皮下透過接受液方法學驗證。
  評價標準科學性：本品為透過少變異大的品種，選擇FDA指南進行多個供體多個重復的方案設計，使用FDA推薦統計軟件R code（開源軟件，我司探索的代碼通過計算驗證確認），通過參比制劑供體內偏差判斷選擇比例標化平均生物等效性法（SABE）進行受試制劑與參比制劑的體外透皮等效性判定。
  團隊在1個月內快速完成補充研究，再次申報后直接獲批！
  四、突出優勢，豐富經驗
  硬件頂配：10臺全自動Franz擴散系統：專為透皮，可平行開展多次比對，高效響應需求；15臺LC-MS/MS檢測儀器：為透過極低品種檢出保駕護航
  科學解決方案：標準化的皮膚質控+人員上藥方式；根據品種制定皮膚入選標準：提前預判滲透行為，少走彎路；FDA/EMA/NMPA三端合規：方案設計→報告出具全程審計追蹤
  深度分析能力：多種統計軟件（SAS、R code、Phoenix WinNonlin）：滿足各種統計方式及法規；皮膚組織分布：角質層剝離、表皮層分離技術，精準定位滲透屏障，全面分析體外透皮行為；
  法規護航：深刻解讀行業標準，合作專家參與指導原則制定；免費提供研究方案前的溝通支持
  團隊經驗：體外評價團隊已有十余年貼膏貼劑、乳膏、軟膏、凝膠、搽劑等劑型體外透皮/釋放研究的研發經驗，熟練掌握控制實驗影響因素的有效方法，完成外用創新藥、改良型新藥、仿制藥300余項，獲批30余項，助力卡泊三醇搽劑（首仿）、莫匹羅星軟膏（前三）、米諾地爾搽劑和米諾地爾泡沫劑零發補獲批。

  3月，臨床推進正當時！晶易醫藥以效率與技術為關鍵詞，在全國范圍內高效推進鎮痛領域、抗凝/抗腫瘤輔助、抗感染領域等核心項目的臨床研究。
  3月累計召開了4場全國方案討論會，共聯動近100位各領域權威專家，覆蓋多家研究中心，通過流程優化與個性化方案打磨，為項目加速入組、提升數據質量奠定基礎，彰顯了晶易醫藥在復雜制劑研發與臨床全流程管理中的硬核實力。
  1
  鎮痛類貼劑
  3月2日，一款鎮痛類貼劑的Ⅲ期臨床全國多中心方案討論會召開，上市后擬用于治療膝骨關節炎。
  2
  注射液
  3月8日，一款注射液的全國多中心方案討論會召開，上市后擬用于血液透析抗凝。
  3
  抗感染創新藥LN020
  3月15日，1類抗感染新藥LN020Ⅱ期臨床試驗啟動會暨全國研究者會議在重慶舉行。
  4
  鎮痛類貼劑
  3月29日，另一款鎮痛類貼劑的全國多中心方案討論會召開，上市后擬用于急性疼痛的局部治療。

  NMPA藥品批準證明文件信息顯示，太康海恩藥業有限公司的鋁碳酸鎂混懸液、德全藥品（江蘇）股份有限公司的鹽酸伐昔洛韋片先后獲批上市并視同過評。
  晶易醫藥作為上述企業的合作伙伴，憑借在制劑研發、臨床研究等領域的技術實力和經驗，高效高質完成了委托服務，助力受托藥品成功上市。

  鋁碳酸鎂混懸液為胃黏膜保護類非處方藥，主要用于慢性胃炎以及與胃酸有關的胃部不適癥狀，如胃痛、胃灼熱感（燒心）、酸性噯氣、飽脹等。作為消化系統臨床常用藥物，鋁碳酸鎂制劑在國內上市有咀嚼片、顆粒、片劑、混懸液等劑型。晶易醫藥已助力合作伙伴多個鋁碳酸鎂制劑獲批上市，包含全國第三家過評的混懸液。
  鹽酸伐昔洛韋片為抗病毒藥，用于帶狀皰疹，治療單純皰疹病毒感染，預防（抑制）單純皰疹病毒感染的復發。作為治療帶狀皰疹的國家醫保乙類品種，鹽酸伐昔洛韋片的批文達46個，但過評企業目前不超過5家。

  前言
  皮膚作為人體最大器官，憑借其廣接觸面及選擇性滲透特性，成為新型給藥系統研發的重要靶向途徑。經皮給藥（TDD）融合傳統醫學智慧與現代制劑技術，在緩釋、局部和系統給藥領域展現出獨特優勢。
  但經皮給藥的生物樣品分析面臨眾多技術挑戰：
  皮膚多層屏障結構（角質層-表皮-真皮）顯著限制藥物滲透，導致生物樣本中藥物濃度常處痕量級（pg/mL）；
  化合物穩定性直接影響定量結果可靠性；
  超低定量下限（LLOQ）使基質干擾問題尤為突出。
  本文重點闡述經皮給藥各種體內生物樣本的定量檢測策略與難點。
  皮膚給藥方式
  經皮給藥系統（transdermal drug delivery system，TDDS）：
  藥物經由皮膚吸收進入人體血液循環并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防。因經皮給藥制劑一般劑量較小，且不能完全穿透具有多層生物膜結構的皮膚，經體內吸收的量少，同時存在眾多的干擾雜質，難以分離純化，在進行生物分析檢測時，需靈敏度高與選擇性強的檢測技術（pg/mL級）實現精準定量。
  局部給藥（topical）：
  指通過皮膚作用于局部治療的制劑（不進入全身循環）。理論上體內暴露量極低，但仍需比較受試與參比制劑在系統暴露方面的一致性，以支持其系統吸收相關的安全性評價，故同樣需超低定量下限（LLOQ）技術確保檢測可靠性。
  生物分析的挑戰
  相比傳統制劑，經皮給藥的生物分析面臨更高挑戰：
  a)靈敏度瓶頸
  因血藥濃度常達pg/mL級，需質譜、液相、前處理協同突破檢測極限：
  質譜優化：優選高靈敏液質系統（SCIEX6500及以上），通過提升離子化效率（溫度/氣流優化）及精準碎片篩選（母/子離子對）直接增強信號。
  液相精調：微徑色譜柱縮峰、優化梯度提升分離度、增大進樣量（兼顧溶劑效應）等策略強化信號。但需警惕，流動相pH調整、色譜柱更換可能引發基質效應或殘留風險；
  前處理升級：固相萃取（SPE）憑借去基質干擾、目標物富集雙重優勢，回收率顯著優于蛋白沉淀/液液萃取。結合特異性吸附填料+低溫避光操作+低吸附耗材，可同步攻克磷脂去除、蛋白結合物解離等難題。
  注：化合物特性（光熱敏感/非特異性結合/蛋白結合等）亦可能限制靈敏度，需針對性優化，每個“頑固分子”都有專屬破解之道”。
  b)穩定性
  藥物及其代謝產物的穩定性是需要考慮的關鍵因素之一，需從樣品采集源頭構建系統化防護體系。通常導致化合物不穩定的因素可以分為兩類:物理因素及結構/化學因素。
  物理因素與結構：光照、溫度、PH、氧化等;
  化學因素與藥物及其代謝產物：前藥激活/代謝逆轉化（如酯鍵水解）、代謝物二次反應（N-氧化物降解、酰基葡萄糖醛酸苷解離）和手性異構物間的相互轉化。
  通過對藥物分子結構的研究,從某種程度上來說可以初步對其穩定性加以判斷,從而采取相應的預防措施。一般藥物的不穩定不是由某個單一的因素造成的,而是由多種因素共同影響。可采用改變抗凝劑；控制溫度、光源、PH范圍、平衡分布時間；添加酶抑制劑、抗氧化劑、衍生化試劑等多種手段。
  c)非目標峰干擾
  液質分析中，非目標峰干擾主要由同質量數化合物共存（如代謝物/同分異構體）、基質成分抑制/增強離子化、流動相添加劑形成加合物，以及離子源內化學反應引發，導致定量偏差及方法特異性受損。痕量水平（pg/mL級）使得非目標峰對待測物峰的干擾問題更加突出，可使用合適的色譜柱以及前處理手段將非目標峰的干擾分開或對其的影響降到最低。
  項目經驗
  ”722”之后，科銳斯完成生物樣本檢測項目數量400+項，通過國家局現場核查30+次，免核查項目50+。其中皮膚給藥生物樣本檢測項目數量80+項。已完成正式BE項目如下：

圖4洛索洛芬STD1（0.8000ng/mL）色譜圖、標準曲線圖

  案例2氟比洛芬凝膠貼膏

  案例3東莨菪堿貼劑

  案例4黃體酮陰道緩釋凝膠

  2025年3月19日，國家藥監局發布《藥品試驗數據保護實施辦法（試行，征求意見稿）》、《藥品試驗數據保護工作程序（征求意見稿）》，明確對創新藥、改良型新藥、3類仿制藥分別給予6年、3年、3年的數據保護期。在數據保護期內，其他申請人未經藥品上市許可持有人同意，依賴前款數據申請藥品上市許可或者補充申請的，國家藥監局不予許可（自行取得數據的除外），為藥物研發筑起市場“護城河”。
  征求意見落地后，以政策導向為主的國內醫藥行業，或許將在發展方向和管線布局方面發生明顯變化。
  我們對3類經皮給藥制劑進行了統計，數據如下：
  按品種統計：
  已申請臨床但未上市的3類經皮給藥制劑覆蓋22個品種，涉及皮膚抗炎、鎮痛、抗感染等高需求領域。
  按企業統計：
  注：紅色為已有企業報產的品種
  有3類經皮給藥制劑申報的前20個企業中，深圳琺瑪易藥品科技有限公司已申報7個3類品種，品種數居首位。
  晶易醫藥作為經皮及黏膜給藥領域的CRO領軍企業，在多個3類經皮給藥品種上具備突出研發優勢，可以為企業提供定制化解決方案。

  NMPA藥品批準證明文件信息顯示，福建省寶諾醫藥研發有限公司的熊去氧膽酸膠囊、浙江永太藥業有限公司的富馬酸伏諾拉生片、成都天之翼尚品醫藥科技有限公司的利丙雙卡因乳膏、北京遠方通達醫藥技術有限公司的氯化鉀口服溶液先后獲批上市并視同過評。
  晶易醫藥作為上述企業的合作伙伴，憑借在制劑研發、臨床研究等領域的技術實力和經驗，高效高質完成了委托服務，助力受托藥品成功上市。

  公司將繼續深化復雜制劑全鏈條解決方案的戰略布局，堅持自主研發和技術創新，提高研發創新能力和產業化水平，助力服務客戶加速藥品上市進程。